ALA-CART: прокачанные Т-лимфоциты бросают вызов самым коварным формам рака

Исследователи из Университета Колорадо Аншутц представили усовершенствованный метод иммунотерапии рака. Новый подход, получивший название ALA-CART, позволяет справляться с опухолями, которые научились избегать воздействия стандартной CAR-T-терапии.

Более десяти лет CAR-T-терапия остается одним из самых эффективных методов борьбы с онкологическими заболеваниями. Принцип её работы основан на использовании собственной иммунной системы пациента. У больного берут особый тип белых кровяных телец – Т-лимфоциты, которые от природы способны уничтожать чужеродные и измененные клетки организма. В лаборатории их генетически модифицируют, встраивая специальный рецептор CAR (Chimeric Antigen Receptor – химерный антигенный рецептор). Этот искусственно созданный белок позволяет иммунитету точно распознавать определенные молекулы на поверхности злокачественных клеток.

После модификации Т-лимфоциты размножают в лаборатории до нужного количества и вводят обратно пациенту. Попадая в кровоток, они начинают активно выискивать и уничтожать опухоль. При этом одна модифицированная клетка может уничтожить тысячи злокачественных, а затем "передать" свои способности следующему поколению лимфоцитов, обеспечивая длительную защиту организма.

Однако со временем ученые столкнулись с серьезной проблемой – некоторые опухоли научились маскироваться от модифицированных лимфоцитов. Особенно часто устойчивость наблюдается при остром лимфобластном лейкозе, где злокачественные клетки крови используют механизм антигенного ускользания: они меняют или прячут те молекулы на своей поверхности, по которым их можно вычислить.

Команда под руководством доктора Кэтрин Данис разработала модифицированную версию CAR-T-клеток – ALA-CART (Adjuvant LAT-activating CAR-T cells). Главное отличие нового метода заключается в том, что в генетическую конструкцию Т-лимфоцитов добавлен дополнительный компонент – LAT-активирующий элемент. Он усиливает способность иммунитета распознавать мишени.

Эффективность разработки проверили на мышах: пересадили им человеческие Т-лимфоциты и клетки лейкемии. Результаты превзошли ожидания: усовершенствованные иммунные клетки не только эффективнее находили и уничтожали злокачественные образования, но и вызывали меньше побочных реакций по сравнению с традиционными методами лечения.

По словам доктора Колера, несмотря на революционность CAR-T-терапии, её базовая конструкция практически не менялась последние 15 лет. ALA-CART не только решила проблему ускользания опухолевых клеток, но и улучшила множество других характеристик модифицированных Т-лимфоцитов. В частности, они стали более "выносливыми" и дольше сохраняли свою активность в организме. Также повысилась их способность проникать в труднодоступные участки, где могут скрываться злокачественные клетки.

Сейчас команда готовится к следующему этапу – клиническим испытаниям, которые планируется начать в течение ближайших двух лет. Помимо острого лимфобластного лейкоза, ученые изучают возможность применения новой технологии для лечения других трудноизлечимых форм рака. В их числе – острый миелоидный лейкоз, при котором злокачественно перерождаются другие типы клеток крови, множественная миелома, поражающая костный мозг, а также различные солидные опухоли.